Approche génétique

Une des grandes découvertes des chercheurs de la Fondation, fruit de la collaboration inédite de deux équipes (celle du Professeur Patrick Edery, à Lyon et du Professeur Florina Moldovan à Montréal), est l’identification d’une variante familiale dans la scoliose idiopathique, en particulier la mutation du gène POC 5. Ces travaux ont permis :

• L’identification d´une variante familiale
• La codification d’une protéine centriolaire
• La mise en évidence du rôle important des cils

Dans un modèle de poisson zèbre, l´expression de ce gène a produit des poissons avec des déformations scoliotiques (bien que sans altérations des éléments osseux).
Ces résultats ont validé le rôle de POC5 dans l´apparition de la scoliose idiopathique.

Les travaux du Dr Guillaume Dugué (CNRS Paris) partaient de la mutation du gène Poc5 afin d’étudier les perturbations du développement neurologique, pour déterminer s’ils étaient à l’origine de la scoliose idiopathique. Ces recherches, effectuées sur des souris présentant la modification génétique au niveau du gène POC 5, ont permis d’établir que le POC5 est probablement essentiel pour la formation des cils.
Elles ont montré :

• Au niveau tissulaire : une désorganisation tissulaire du poumon et de la rétine
• Au niveau cellulaire : la présence du gène mutant POC5 induit une diminution de la prolifération cellulaire des ostéoblastes (c’est-à-dire des cellules responsables de la formation osseuse) et de la minéralisation.

Aux Pays-Bas, les travaux du Pr René Castelein et Steven de Reuver (UCM d’Utrecht) sont en cours. Ils portent sur le syndrome de délétion 22q11.2 comme nouveau modèle génétique humain pour la scoliose idiopathique.
Ils se basent sur le fait que la déformation a lieu dans le disque intervertébral et que ceci joue un rôle essentiel dans l´initiation et dans la progression de la scoliose.
L’équipe s’appuie sur l’hypothèse que les enfants qui développent une scoliose présentent des altérations préexistantes au niveau du disque intervertébral. 50 % des patients atteints du syndrome de délétion 22q présentent une scoliose.
40 enfants vont participer à l’étude dont les résultats sont attendus en 2028.

Le Pr Serge Zakine (Hôpitaux de Paris) et le Dr Laura Marie-Hardy (La Pitié – Salpétrière) mènent une analyse complète de l’exome de familles atteintes de scoliose idiopathique. Autrement dit, cette équipe va étudier le code génétique de patients atteints de scoliose et appartenant à la même famille.

À Montréal (CHU Sainte Justine, Montréal, Canada), l’équipe du Pr Alain Moreau mène un projet d’épigénétique dont le but est de détecter les molécules d´ARN (microRNA) qui peuvent prédire le risque d´évolution de la scoliose via une analyse sanguine.
Il résulte de ses travaux que l´expression de miR-NORα2 est plus élevée chez les patients dont le risque de progression de la déviation est fort.